NAD+ : Qu'est-ce que c'est et comment cela affecte-t-il le vieillissement ?

Qu'est-ce que le NAD+ ?

Vous vous demandez ce qu'est le NAD ? Le NAD+, abréviation de nicotinamide adénine dinucléotide, est une coenzyme essentielle au bon fonctionnement de toutes les cellules vivantes. Agissant de concert avec les enzymes, les coenzymes accélèrent des réactions chimiques spécifiques vitales pour les fonctions cellulaires. Parmi les milliers d'enzymes actives dans l'organisme, le NAD+ se distingue comme un élément indispensable. Il intervient dans plus de 500 réactions enzymatiques et joue un rôle crucial dans la régulation de la quasi-totalité des processus biologiques importants.

Bref historique du NAD+

L'histoire du NAD+ remonte à sa découverte en 1906 lors de recherches sur la fermentation. Les scientifiques William John Young et Arthur Harden ont identifié une substance dans la levure de bière qui stimulait la fermentation des sucres ; ils l'ont nommée « coferment », aujourd'hui connue sous le nom de NAD+. Leurs travaux ont jeté les bases de recherches plus approfondies , qui ont conduit à l'étude de Hans von Euler-Chelpin et Arthur Harden, récompensée par le prix Nobel en 1929, et qui a permis d'approfondir notre compréhension du NAD+ et des processus de fermentation.

En 1930, Otto Warburg a mis en évidence le rôle crucial du NAD+ dans les réactions biochimiques, notamment dans le transfert d'électrons, un processus essentiel à la production d'énergie dans l'organisme. Malgré ces découvertes majeures, le NAD+ n'a suscité un intérêt généralisé qu'à la fin des années 1930, lorsque la niacine, son précurseur, s'est révélée efficace dans le traitement de la pellagre, une maladie grave répandue dans le sud des États-Unis, caractérisée par une inflammation cutanée, des diarrhées, des troubles cognitifs et des aphtes. Des études ultérieures ont révélé que des aliments riches en niacine, comme le lait et la levure, pouvaient atténuer les symptômes de la pellagre grâce à leur teneur en précurseur du NAD+.

Au fil du temps, les scientifiques ont identifié divers précurseurs du NAD+, tels que l'acide nicotinique (NA), le nicotinamide (NAM) et le riboside de nicotinamide (NR) , chacun constituant une voie de production du NAD+. Comprendre le contexte historique et l'importance du NAD+ et de ses précurseurs permet de mieux appréhender leur rôle crucial dans les processus cellulaires et le maintien de la santé.

Quel rôle joue le NAD+ dans la production d'énergie ?

En quoi l'énergie produite par le NAD+ diffère-t-elle de celle contenue dans une simpletasse de café ? Les enzymes agissent de concert avec le NAD+ pour produire l'énergie du corps au sein des mitochondries . Surnommées « les centrales énergétiques de la cellule », les mitochondries produisent l'énergie nécessaire à toutes les fonctions cellulaires. En effet, 90 % de l'énergie corporelle est produite dans les mitochondries. Il existe plusieurs mécanismes de production d'énergie par les cellules et les mitochondries, le plus efficace étant la chaîne de transport d'électrons . Le NAD+ se lie temporairement aux enzymes mitochondriales, et lorsque cette liaison se rompt, il transfère des électrons aux enzymes. Ces électrons catalysent une réaction chimique, déclenchant ainsi la production d' énergie cellulaire . On parle de « chaîne » car de nombreuses enzymes fonctionnent ensemble, à la manière d'une chaîne de montage, transmettant les électrons à l'enzyme suivante. Le NAD+ est le moteur de ce processus, agissant comme un transporteur d'électrons chargés négativement, vers et depuis de nombreuses enzymes situées dans la membrane mitochondriale. Le NAD+ active ces centrales énergétiques mitochondriales dans votre corps. Sans lui, la chaîne de transport d'électrons s'arrêterait.

Le NAD+ favorise-t-il la réparation cellulaire ?

Le NAD+ n'est pas seulement essentiel à la production d'énergie ; c'est une coenzyme puissante qui, en synergie avec les sirtuines et les enzymes PARP (poly(ADP-ribose) polymérase), joue un rôle crucial dans la régulation cellulaire et la réparation de l'ADN. Des facteurs comme la suralimentation, la consommation excessive d'alcool, les troubles du sommeil ou la sédentarité peuvent endommager les cellules, mais le NAD+ est la clé de leur régénération.

Les sirtuines, essentielles à l'équilibre métabolique, régulent le métabolisme des lipides et du glucose en réponse aux fluctuations énergétiques, assurant ainsi l'homéostasie énergétique. De plus, elles préservent la stabilité des chromosomes, réparent l'ADN et atténuent le stress cellulaire.

Les PARP jouent également un rôle essentiel dans la réparation de l'ADN et la stabilité des chromosomes. Lorsque des lésions de l'ADN surviennent suite à des stress métaboliques ou à des facteurs environnementaux comme les radiations, les PARP entrent en action et initient les processus de réparation. Le NAD+ est indispensable aux PARP pour synthétiser de nouveaux brins d'ADN, contribuant ainsi à la restauration des cellules endommagées.

La déplétion en NAD+ est associée au vieillissement cutané humain, et dans Des études sur des animaux ont montré qu'une carence en NAD+ augmentait la sensibilité aux rayons ultraviolets (UV) et altérait la capacité de réparer les cellules de la peau après des dommages causés par le soleil.

Le NAD+ Influencer les fonctions cérébrales ?

Votre cerveau abrite pas moins de 86 milliards de neurones, ces cellules dynamiques qui orchestrent l'échange de neurotransmetteurs, messagers chimiques essentiels à la communication entre les cellules cérébrales. Ces neurones, souvent appelés « cellules excitables », possèdent une capacité extraordinaire à générer des impulsions électriques, indispensables à la transmission de l'information.

Cette activité électrique a un coût : les neurones consomment une énergie considérable pour fonctionner de manière optimale, ce qui les rend vulnérables à l'excitotoxicité. Ce phénomène se définit comme la destruction ou la mort des cellules nerveuses lorsque les niveaux de neurotransmetteurs normalement nécessaires et sans danger, tels que le glutamate, deviennent pathologiquement élevés. Le NAD+ est une molécule essentielle, reconnue pour son rôle dans la résilience neuronale. Il constitue un substrat primordial pour l'activité mitochondriale, facilitant la production d'adénosine triphosphate (ATP), la principale source d'énergie qui alimente le fonctionnement neuronal dans le cerveau.

Le NAD+ est-il bénéfique pour le cœur ?

Des recherches suggèrent que le maintien de niveaux optimaux de NAD+ pourrait jouer un rôle crucial dans la préservation de la santé cardiovasculaire. Une étude pilote novatrice, financée en partie par l'American Heart Association, a examiné l'impact du nicotinamide riboside (NR), précurseur du NAD+, sur la santé mitochondriale du cœur.

Cette étude s'est concentrée sur l'analyse des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), communément appelées globules blancs. Les résultats ont révélé une amélioration significative du taux de respiration mitochondriale des PBMC après une supplémentation en NR pendant cinq à neuf jours.

Peut-on obtenir du NAD+ par l'alimentation ?

Des aliments comme le brocoli, le chou, la volaille, le bœuf, le riz et le lait contiennent de petites quantités de tryptophane et de niacine (vitamine B3), précurseurs du NAD+. Les vitamines B3 sont des précurseurs utilisés comme éléments constitutifs du NAD+. Il existe trois formes principales de vitamine B3 : la niacine, le nicotinamide et la nicotinamide réductase (NR), moins courante . L’acide aminé tryptophane permet la production de NAD+, mais sa biosynthèse nécessite beaucoup plus d’étapes que celle des différentes formes de vitamine B3, ce qui le rend environ 60 fois moins efficace que la niacine pour la production de NAD+. Des études indiquent également que les niveaux de NAD+ diminuent jusqu’à 65 % entre 30 et 70 ans ; l’alimentation seule ne suffit donc pas à compenser cette baisse liée à l’âge.

Prendre du NR est le meilleur moyen d'augmenter les niveaux de NAD+.

Le NAD+ est produit naturellement par les cellules de votre corps. Bien que le jeûne et l'exercice physique puissent augmenter sa production, la méthode la plus efficace pour accroître son taux est la prise de compléments alimentaires stimulant la production de NAD+, comme la vitamine B3. La carence en vitamine B3 étant rare, vous ignorez peut-être à quel point ce nutriment est essentiel à la santé, ou ce qui se passe en cas de carence.

La niacine est la vitamine B3 la plus répandue et se trouve couramment dans les multivitamines et les céréales de petit-déjeuner. Malheureusement, à fortes doses, elle peut provoquer des bouffées de chaleur (rougeurs et sensation de chaleur au visage et au haut du corps). De plus, la prise concomitante de niacine et de certains médicaments contre le cholestérol, appelés statines, peut entraîner des effets secondaires. Par conséquent, la niacine n'est pas la vitamine B3 de choix pour la synthèse du NAD+.

La nicotinamide ne présente aucun effet secondaire apparent, mais une étude publiée dans le Journal of Biological Chemistry montre que La nicotinamide inhibe les sirtuines , ce qui pourrait entraîner une diminution de la réparation cellulaire.

Bien que proche de la niacine et du nicotinamide, le NR s'en distingue par sa structure et sa biochimie. Sa découverte a marqué un tournant décisif dans la recherche sur le NAD+ grâce à sa propriété unique d'élever les niveaux de NAD+ bien plus efficacement que les autres dérivés de la vitamine B3. Sa conversion en NAD+ dans l'organisme nécessite moins d'étapes que celle de la niacine, et contrairement au nicotinamide, il stimule l'activité des sirtuines. À ce jour, aucune étude clinique publiée n'a mis en évidence d'effets indésirables attribuables au NR, même à des doses allant jusqu'à 2 000 mg/jour.

Qu'en est-il du NMN ?

Il a été suggéré que le NR possède une meilleure biodisponibilité que le NMN. Cela signifie qu'il pourrait être absorbé et utilisé plus efficacement par les cellules. Selon une étude NIAGEN de 2019 (Conze et al., 2019 et Pencina et al., 2022), le NR est 25 % plus efficace que le NMN pour la conversion en NAD+. Le NR peut pénétrer directement dans une cellule et y augmenter le taux de NAD+ grâce à quelques étapes enzymatiques, contrairement au NMN. Certaines études suggèrent que le NR pourrait être plus efficace que le NMN pour augmenter les niveaux de NAD+ dans certains tissus, comme le foie . Le NR est généralement plus facilement disponible et plus économique que le NMN, ce qui peut influencer les choix individuels. Enfin, et surtout, la vente du NMN dans les compléments alimentaires a été interdite par la FDA en novembre 2022 ; une raison supplémentaire pour laquelle les consommateurs soucieux de leur santé privilégient le NR.

Puis-je prendre du NAD+ directement ?

La supplémentation directe en NAD+ est inefficace car ce composé ne peut pénétrer directement dans les cellules. L'organisme doit décomposer le NAD+ administré par voie orale en molécules plus petites, puis les réassembler pour pouvoir l'utiliser. Le NAD+ est composé de différents éléments, dont deux groupes phosphate qui expliquent sa taille importante. Contrairement au NAD+, la NR, une fois ingérée, peut pénétrer directement dans les cellules grâce à sa plus petite taille. La décomposition et la réassemblage du NAD+ nécessitent plus de temps et d'énergie ; c'est pourquoi la supplémentation en vitamine NR est la méthode la plus efficace pour augmenter les niveaux de NAD+.

Quelle est la différence entre NAD, NAD+ et NADH ?

Vous rencontrerez peut-être les termes NAD, NAD+ et NADH utilisés indifféremment en ligne et dans les magasins. « NAD » est un terme générique qui désigne les différentes formes que prend le NAD au cours de son cycle de vie moléculaire. NAD+ et NADH sont simplement deux formes d'un même composé : le nicotinamide adénine dinucléotide. NAD+ représente la forme oxydée du NAD, c'est-à-dire qu'elle a perdu un électron. Ce processus de gain et de perte d'électrons est appelé réaction d'oxydoréduction. NADH représente la forme réduite du NAD, c'est-à-dire qu'elle a récupéré l'électron perdu et est prête à le transférer à une autre molécule. La lettre H dans l'acronyme signifie hydrogène. Les molécules de NAD alternent fréquemment entre ces deux formes lorsqu'elles transportent des électrons pour alimenter les réactions métaboliques.

Pourquoi le NAD+ est-il devenu si populaire ?

L'intérêt récent porté au processus de vieillissement et aux problèmes de santé liés à l'âge a placé le NAD+ au cœur de la recherche scientifique. Dans une revue publiée dans Cell , une équipe de chercheurs a proposé Neuf caractéristiques du vieillissement , dont l'une est liée à la santé des mitochondries. L'exploration plus approfondie des moyens de prévenir le dysfonctionnement mitochondrial a mis en évidence le rôle central du NAD+ en raison de son rôle direct dans la santé des mitochondries. Vieillissement en bonne santé .

De plus, le NAD+ bénéficie d'une attention médiatique croissante grâce à des célébrités comme Kendall Jenner et à des articles comme le guide des cadeaux de Noël 2022 de Forbes . Avec le vieillissement de la population et les progrès scientifiques, le développement et la demande de compléments alimentaires efficaces pour augmenter le taux de NAD+, tels que Tru Niagen, ne cessent de croître.

Qu'est-ce que le NAD+ ? Résumé :

• Le NAD+ est essentiel à la production d'énergie cellulaire.

• Le NAD+ favorise un processus de vieillissement sain.

• Le NAD+ favorise la réparation cellulaire.

• Le taux de NAD+ diminue avec l'âge.

• Le NAD+ est optimisé de manière optimale par une supplémentation en NR.

L'avenir du NAD+

C’est une période passionnante pour le NAD+. La recherche et les essais cliniques se poursuivent afin d’explorer les bienfaits potentiels d’une supplémentation en NAD+. Par ailleurs, le NAD+ fait l’objet d’une couverture médiatique croissante, les médias s’intéressant à ses propriétés favorisant le vieillissement en bonne santé et stimulant l’énergie cellulaire.

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